医院廖晓飞

指导专家曾纪荣

卢大伯医院，医生给他做了检查后开了4种药让他带回家吃，并嘱咐他不要吃生冷的食物。卢大伯回家后每天坚持吃药，可是5天过去了病情仍不见好转，而且感到疲乏无力且有点头痛。医院，把之前的处方（见处方一）拿给用药咨询窗口的药师看。药师询问他在家如何服药后，告诉他之前的服药方法不太准确，且存在药物相互作用导致疗效不佳。刘大伯问药师该怎么办，药师立即联系医生，医生给他重新开了一些药。卢大伯回家服药后病情慢慢好转。

处方一

xxxx医院处方笺医保

定点医疗机构编码：

科别：心血管内科病历号xxxxxxxx年xx月xx日

姓名

卢XX

性别

男

年龄

56岁

临床诊断：

感染性腹泻

高血压病

高脂血症

R：

克拉霉素缓释片0.5g×6片×1盒Sig:0.5gqd口服

枯草杆菌二联活菌颗粒1g×15袋×1盒Sig:1gbid口服

辛伐他汀片20mg×14片×1盒Sig:20mgbid口服

硝苯地平控释片30mg*14×1盒Sig:30mgqd口服

医师签名（盖章）：XXX

金额：XXX审核/调配签名（盖章）：XXX核对/发药签名（盖章）：XXX

医生常常会开出几种甚至十几种药品为同一个病人治疗疾病，尤其是对同时患有几种疾病的病人。作为病人需要记住各种药品的用法用量，也会担心那么多药能不能一起使用，害怕药物的相互作用可能导致治疗失败甚至产生不良反应。这时病人可以咨询药师，让他们予以解答，必要时可以请医生修改处方。下面我们了解一下药物为什么会发生相互作用呢。

药物相互作用（DrugInteraction）是指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变化，即产生协同（增效）、相加（增加）或拮抗（减效）作用。合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应，反之可导致疗效降低或毒性增加，还可能发生一些异常反应，干扰治疗，加重病情。

药物的相互作用是如何产生的呢？人们使用药物后，一方面药物经历被人体吸收、分布、代谢及排泄的过程（药代动力学方面）；另一方面药物作用于人体，改变人体的器官功能水平，从而产生药效（药效动力学方面）。不同药物在以上各方面与环节均可发生相互作用。

1.影响吸收过程

药物自用药部位进入血液循环的过程叫吸收。一种药物可能影响另一种药物的吸收。

例如治疗消化性溃疡的奥美拉唑可使胃内呈碱性环境，而使铁剂（如蔗糖铁）、多潘立酮、酮康唑胶囊、伊曲康唑等药物的吸收下降，使肠溶制剂、缓释和控释制剂受到破坏，药物溶出加快。

正如维生素类药物宜在饭后服用，因为菜里的油可以促进维生素（脂溶性的）的吸收。

2.影响分布过程

药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程称为分布。药物必须到达特定的部位才能发挥药效，例如颅内有细菌感染了，抗菌药物必须到达颅内才能发挥杀灭细菌的作用。一种药物也可能影响另一种药物的分布。

例如阿司匹林、双香豆素、华法林等抗凝药物与高效利尿药（呋塞米、托拉塞米、依他尼酸、布美他尼）合用，后者与前者竞争与血浆白蛋白的结合，从而使前者的游离态药物浓度变大（药物与血浆蛋白结合后暂时失去药理作用），继而易致病人发生黑便，牙龈出血等出血反应。

3.影响代谢过程

药物作为一种异物进入体内后，机体要动员各种机制使药物从体内消除，代谢是药物在体内消除的重要途径。药物代谢是指药物在体内发生的结构变化。大多数药物主要在肝脏被酶（肝脏有很多种类的催化药物代谢的酶）催化进行化学变化。有些药物可以使酶的活性增高或减弱，导致同时应用的一些药物代谢加快或减慢。使酶的活性增高的药物被称为肝药酶诱导剂，使酶的活性减弱的药物被称为肝药酶抑制剂。药物的相互作用往往缘于药物对代谢酶的诱导或抑制而影响代谢过程。以下分别举例。

1、肝药酶抑制剂

①奥美拉唑、埃索美拉唑可以抑制肝药酶CYP2C19的活性，使由CYP2C19催化代谢的氯吡格雷更难转化为其活性产物的，使氯吡格雷难以发挥抗血小板的作用，病人中风发作。

②某些大环内酯类药物（红霉素、克拉霉素）、三唑类抗真菌药（酮康唑、伊曲康唑、氟康唑）、西咪替丁、吉非贝齐、某些抗抑郁药、HIV蛋白酶抑制剂、胺碘酮等药物可以抑制肝药酶CYP3A4的活性，使某些他汀类药物（洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀）、茶碱、他克莫司、西沙比利等药物的代谢转化变慢，从而发生不良反应。

③再如，异烟肼是药物代谢酶抑制剂，卡马西平与异烟肼合用可使卡马西平的药物浓度明显提高，出现复视和共济失调等中毒症状。

2、肝药酶诱导剂：

常见的肝药酶诱导剂有苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、利福平、乙醇等。例如苯巴比妥、苯妥英、利福平可诱导肝药酶，加快茶碱的肝清除率；苯巴比妥连续用药可使抗凝血药双香豆素破坏加速。

4.影响排泄过程

药物及其代谢产物主要经肾脏或消化道在尿液或粪便中排泄。一种药物可能促进或抑制另一种药物的排泄，从而抑制或加强另一种药物的药效，或者产生不良反应。药物之间通过竞争肾小管的重吸收或分泌而影响其他药物的血药浓度，从而影响其疗效。

大环内酯类药物（红霉素、罗红霉素等）因抑制P-糖蛋白参与地高辛经肾小管分泌，减少了地高辛尿中排泄量，致地高辛血浓度升高，即红霉素能抑制地高辛从肾脏的排出。丙磺舒可以竞争性地抑制有机弱酸（如青霉素、头孢菌素）在肾小管经有机酸转运体的分泌，从而可以增加这些抗生素的血浓度和延长它们的作用时间。可作为抗生素治疗的辅助用药。丙磺舒也可竞争性地抑制痛风患者尿酸的再吸收，而促进尿酸排泄；阿司匹林则竞争尿酸的主动排泄过程，不利于尿酸的降低。

5.药效方面的相互作用

这个更好理解，不同作用机制的药物作用于人体可以产生相同或相反的效应，合用时可以产生相加、协同或拮抗的效果，即它们可能成为“战友”或“敌人”。比如单种药物不能有效控制的高血压或感染，可以联合两种或以上的抗高血压药或抗菌药；磺胺嘧啶和甲氧苄啶联合用于抗菌，可以起到协同作用的效果，大于分别使用的总和。

通常作用机制相同的药物不会合用于给病人治疗疾病，合用则可能药效下降或不良反应增加。同样是头孢类的头孢呋辛和头孢他啶不可联合使用；克林霉素、红霉素、氯霉素作用于细菌的靶位完全相同，也不能合用。

相似的，药物的不良反应也可相互叠加或消除。例如，某些抗心律失常药（奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮、索他洛尔），喹诺酮类抗菌药物（左氧氟沙星、环丙沙星等），三环类抗抑郁药（丙米嗪、氯米帕明、阿米替林），西沙比利，多潘立酮，红霉素，克林霉素等均可使心脏QT间期延长。QT间期延长表示心室肌复极过程延迟,可使心肌易损期延长，是发生严重心律失常，特别是尖端扭转型室性心动过速(TDP)的重要原因。应该避免上述药物的合用。再如，呋塞米可以引起低血钾，而加重强心苷（地高辛）的毒性。

配伍禁忌（in







































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